Acide Retinoique Et Tgf-Beta

La cascade de signalisation du TGF-beta est initiée par la liaison de cette cytokine ŕ ses récepteurs. Une fois activés, ces récepteurs signalent depuis la membrane jusqu'au noyau par l'intermédiaire de médiateurs cytoplasmiques appelés Smads. La voie de signalisation de l'acide rétinoďque (AR), elle, implique une internalisation du ligand, lequel est acheminé jusqu'au noyau oů il se lie ŕ des récepteurs nucléaires, les RARs. Les effets de l'AR et du TGF-beta sur la croissance ou la différenciation cellulaire se révčlent synergiques ou antagonistes selon le type cellulaire. Ceci suggčre que les voies de signalisation de l'AR et du TGF-betażsont étroitement liées. Ces travaux de thčse montrent une interaction fonctionnelle entre les voies de signalisation de l'AR et du TGF-beta ŕ travers leurs médiateurs, RARgamma et Smad3. Sur le plan physiopathologique, cette étude indique que les agonistes des RARs exercent une activité anti-TGF-beta alors que les antagonistes potentialisent son action. Ceci suggčre la possibilité d'une utilisation thérapeutique nouvelle de ces ligands des RARs dans des pathologies impliquant le TGF-beta telles que la cicatrisation anormale ou la fibrose